Cureo |El papel de belimumab en el lupus eritematoso sistémico: una revisión sistemática

2022-06-23 07:40:35 By : Ms. Cynthia Pan

"Nunca dudes de que un pequeño grupo de ciudadanos reflexivos y comprometidos puede cambiar el mundo. De hecho, es lo único que lo ha hecho".Cureus tiene la misión de cambiar el paradigma de larga data de las publicaciones médicas, donde enviar investigaciones puede ser costoso, complejo y lento.anticuerpo monoclonal, lupus eritematoso sistémico, receptor blys, reumatología y enfermedades autoinmunes, belimumabAshna Joy, Abilash Muralidharan, Marwa Alfaraj, Darshan Shantharam, Akhila Sai Sree Cherukuri, Arun MuthukumarCitar este artículo como: Joy A, Muralidharan A, Alfaraj M, et al.(13 de junio de 2022) El papel de belimumab en el lupus eritematoso sistémico: una revisión sistemática.Cureus 14(6): e25887.doi:10.7759/cureus.25887El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que involucra múltiples sistemas con una variedad de presentaciones clínicas causadas por la producción de anticuerpos, activación de complementos y depósito de complejos inmunes.La causa exacta del LES aún se desconoce.La eficacia de los métodos tradicionales de tratamiento del LES es muy escasa.Hoy en día, la resistencia a la terapia convencional, esteroides e inmunosupresores es común entre los pacientes con LES.Los pacientes con enfermedad refractaria y nefritis generalmente tienen una toxicidad grave inducida por fármacos que contribuye a la disfunción orgánica, a pesar de las terapias disponibles.Diferentes agentes biológicos y anticuerpos terapéuticos se han convertido en una alternativa y se han experimentado en ensayos clínicos, inscribiendo pacientes cuya enfermedad no se controla adecuadamente con el tratamiento convencional.Belimumab es la única terapia dirigida aprobada para el tratamiento del LES.Esta revisión sistemática analiza uno de esos agentes biológicos para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico, a saber, belimumab.La revisión sistemática se llevó a cabo de acuerdo con las pautas Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).Los estudios incluyeron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de 2005 a 2021 sobre LES en adultos.pacientes tratados con anticuerpos monoclonales para evaluar la eficacia y seguridad.La calidad metodológica se evaluó mediante PubMed, PMC, la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y la herramienta QUality In Prognosis Studies Tool (QUIPS) para ECA.Dos revisores independientes realizaron una búsqueda electrónica en MEDLINE, Cochrane Library, SCIELO, Scopus y ResearchGate.Con base en una revisión sistemática de artículos, encontramos que belimumab parece ser eficaz y generalmente bien tolerado en el tratamiento del LES en comparación con otros medicamentos.El uso a largo plazo de belimumab combinado con la terapia estándar mostró una baja incidencia de daño orgánico.Se observó una menor incidencia de daño orgánico después de iniciar el tratamiento en pacientes con alto riesgo de disfunción orgánica.Los pacientes con pruebas de anticuerpos antinucleares o LES anti-dsDNA positivo, con síntomas moderados en la piel y el sistema musculoesquelético a pesar de los inmunosupresores, se tratan con belimumab como terapia adjunta.Los pacientes con nefritis lúpica grave o lupus activo del SNC no pueden ser tratados con belimumab.Belimumab es efectivo en la mayoría de las razas, ya que un ensayo clínico realizado en el noreste de Asia mostró una mejoría en los síntomas del LES y una menor dependencia de la prednisona.Belimumab también disminuyó la actividad de la enfermedad y los brotes graves.Belimumab tuvo mayor eficacia en niños.El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que involucra múltiples sistemas con una variedad de presentaciones clínicas causadas por la producción de anticuerpos, activación de complementos y depósito de complejos inmunes.La causa exacta del LES aún se desconoce [1].Aún así, existe evidencia epidemiológica de las asociaciones de sílice, tabaquismo, anticonceptivos orales, terapia hormonal posmenopáusica y endometriosis con la incidencia de LES [2].Estudios recientes también han proporcionado pruebas sólidas de la asociación entre el consumo de alcohol y la disminución del riesgo de LES [3].La inmunología del LES implica la desregulación de la respuesta inmunitaria, incluida la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa [4].Los linfocitos B tienen un papel esencial en la respuesta inmunitaria adaptativa del LES, que implica la producción de autoanticuerpos, la presentación de autoantígenos y la activación de células T autorreactivas.Además, los linfocitos T desempeñan un papel a través de la vía de señalización mediada por coestimuladores y las citoquinas secretadas por subconjuntos de células T [5].La naturaleza heterogénea del lupus dificulta la identificación de marcadores sensibles y específicos para su diagnóstico y seguimiento [6].La eficacia de los métodos tradicionales de tratamiento del LES es muy escasa.Hoy en día, la resistencia a la terapia convencional, los esteroides y los inmunosupresores es común entre los pacientes con LES [7].Los pacientes con enfermedad refractaria y nefritis generalmente tienen toxicidad severa inducida por fármacos, lo que contribuye a la disfunción orgánica, a pesar de las terapias tradicionales disponibles [8].Diferentes agentes biológicos y anticuerpos terapéuticos se han convertido en una alternativa y se han estado experimentando en ensayos clínicos que reclutan pacientes cuya enfermedad no se controla adecuadamente con los regímenes de tratamiento convencionales [9].Belimumab es la única terapia dirigida aprobada para el tratamiento del LES, ya que el tratamiento con muchos agentes biológicos ha dado resultados insatisfactorios [10].Varios agentes biológicos novedosos dirigidos a las células B, las células T o las citocinas se están sometiendo a ensayos clínicos para el tratamiento del LES [11].Con una comprensión más profunda de la patogenia, la terapia dirigida se ha convertido en un tratamiento más prometedor, especialmente para los pacientes que son resistentes a las terapias convencionales [12].Los pacientes han comenzado a desarrollar tolerancia hacia las terapias convencionales como los esteroides y los inmunosupresores [13].En la actualidad, el LES moderado y grave se trata con agentes biológicos [14].En los casos en que los agentes inmunosupresores y la terapia hormonal son ineficaces, los agentes biológicos controlan los niveles de la enfermedad [15].Esta revisión sistemática analiza uno de esos agentes biológicos para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico, a saber, belimumab.La revisión sistemática se llevó a cabo de acuerdo con las pautas Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).Los criterios de inclusión incluyeron artículos de 15 años, publicados en inglés, una población adulta cuya edad osciló entre 18 y 65 años, mujeres y ensayos clínicos aleatorizados (ECA).Los criterios de exclusión fueron población pediátrica, población geriátrica, artículos no publicados y literatura gris.Los estudios incluyeron ECA de 2005 a 2021 en pacientes adultos con LES tratados con anticuerpos monoclonales para evaluar la eficacia y seguridad de respuestas clínicas como artritis, respuesta mucocutánea y renal, recaída y efectos secundarios.La calidad metodológica de los ECA incluidos se evaluó mediante PubMed, PubMed Central, la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y la herramienta QUality In Prognosis Studies Tool (QUIPS) para ECA.También se evaluó la calidad de los análisis de subgrupos que probaron los predictores de la respuesta al tratamiento diferencial.La mejor síntesis de la evidencia se realizó utilizando el marco Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE).Dos revisores independientes realizaron una búsqueda electrónica en MEDLINE, Cochrane Library, SCIELO, Scopus y ResearchGate.Se utilizaron los siguientes descriptores: LES, ensayos clínicos aleatorizados, etanercept, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, rituximab, ocrelizumab, epratuzumab, abetimus, edratide, belimumab, atacicept, abatacept, efalizumab, sirolimus, infliximab, sifalimumab, rontalizumab, anakinra, tocilizumab y eculizumab.Los operadores booleanos, como "Y" y "O", también se utilizaron en la búsqueda electrónica.La búsqueda concluyó el 10 de abril de 2022.Esta revisión sistemática identificó inicialmente 2964 artículos;Se eliminaron 500 registros duplicados y se eliminaron otros 2464 por no ser de interés su resultado.Debido a la diferencia en los criterios de exclusión, no se consideraron otros 72 registros.Los 78 artículos restantes se filtraron aún más después de leer el texto completo y finalmente se consideraron 38 artículos en esta revisión sistemática (Figura 1).El número total de pacientes incluidos en los ensayos incluidos en esta revisión sistemática es 6598. Aunque la mayoría de los estudios tenían belimumab como intervención primaria en comparación con el control, otros estudios incluyeron otros anticuerpos monoclonales como ustekinumab, anifrolumab, epratuzumab, AMG, sifalimumab y otros. anticuerpos monoclonicos.El límite superior de edad no estuvo disponible en todos los estudios discutidos, pero el límite inferior de edad es de cinco años.Se utilizaron diferentes indicadores para evaluar la eficacia de la mayoría de las intervenciones con algunas similitudes, incluida una mejora de varias puntuaciones de SLE, lo que dificulta una revisión sistemática unificada.Por lo tanto, discutiremos varios estudios por separado, especialmente aquellos que usan otros anticuerpos monoclonales además de belimumab.Objetivos del tratamiento del LESLos objetivos del tratamiento del lupus son mantener una actividad de la enfermedad muy baja y evitar los desencadenantes que se sabe que provocan brotes de la enfermedad, prevenir el daño a los órganos por la actividad de la enfermedad y disminuir las complicaciones secundarias del lupus y su tratamiento [16].Es esencial iniciar el tratamiento temprano y tener una asociación con el paciente hacia los objetivos mencionados anteriormente.Esto incluye evitar los desencadenantes conocidos que provocan brotes, la necesidad de protección solar, evitar el uso de prednisona para la terapia de mantenimiento y controlar la enfermedad activa con inmunosupresores o productos biológicos [17].Fármacos comúnmente utilizados para tratar el LESa) Inmunomoduladores: Los distintos fármacos inmunomoduladores utilizados en el LES son:La hidroxicloroquina se usa comúnmente en todos los pacientes, ya que modula la respuesta inmunitaria al inhibir los receptores de células B, la señalización de TLR, la activación intracelular de TLR-3 y -7, que desempeña un papel muy importante en la detección de ácidos nucleicos.También interfiere con el pH lisosomal y la unión del antígeno MHC, razón por la cual es la piedra angular del tratamiento del lupus [18].La vitamina D debe usarse como suplemento en todos los pacientes con LES debido a su papel modulador en el sistema inmunológico y sus efectos antifibróticos [19].La dehidroepiandrosterona (DHEA) se usa en el tratamiento del LES debido a sus efectos reguladores sobre las citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL)-2, IL-1, IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a).También provoca una producción reducida de anticuerpos en ratones [20].Los corticosteroides se usan para suprimir rápidamente la respuesta autoinmune en manifestaciones que amenazan órganos, como nefritis, vasculitis, lupus del sistema nervioso central, miocarditis o alveolitis.En pacientes con lupus, el 80 % del daño orgánico después del diagnóstico es atribuible al uso de prednisona.Las dosis más bajas pueden aumentar el riesgo de cataratas, osteoporosis, fracturas y enfermedad de las arterias coronarias.Las dosis superiores a 6 mg aumentan el riesgo de daño orgánico en un 50 % y las dosis de 10 a 20 mg diarios aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares [21].b) Fármacos citotóxicos: Los distintos fármacos citotóxicos utilizados en el LES son:La ciclofosfamida es un agente alquilante que actúa agotando las células T y B y produciendo anticuerpos.Es ampliamente utilizado para inducir y mantener la nefritis lúpica y el lupus del sistema nervioso central.Ha sido reemplazado por medicamentos inmunosupresores que son menos tóxicos [22].La azatioprina se ha utilizado comúnmente en el lupus renal y extrarrenal.Dos estudios aleatorizados que compararon el tratamiento con azatioprina con corticosteroides solos mostraron una reducción de la mortalidad y los brotes, especialmente en pacientes con enfermedad renal o del sistema nervioso central grave.Dada su inferioridad a la ciclofosfamida, su uso ha disminuido con el tiempo [23].El metotrexato es un antimetabolito utilizado en el tratamiento del LES, ya que interfiere con la síntesis, reparación y replicación del ADN al unirse de forma irreversible a la dihidrofolato reductasa.El metotrexato reduce la actividad de la enfermedad en el LES, especialmente en las enfermedades articulares y cutáneas.También facilitó los niveles de complemento y anti-dsDNA.El metotrexato mostró una modesta actividad ahorradora de esteroides en un ensayo controlado aleatorizado [24].El micofenolato se utiliza en el tratamiento porque actúa depletando preferentemente los nucleótidos de guanosina en las células T y B, lo que inhibe su proliferación.El micofenolato es eficaz para la inducción y el mantenimiento de la nefritis lúpica [25].Los inhibidores de la calcineurina se usan en el tratamiento del LES, ya que se dirigen a las células T al prevenir la inhibición de la calcineurina.Múltiples ECA pequeños demostraron que la inducción de la nefritis lúpica con ciclosporina o tacrolimus es igualmente eficaz que la ciclofosfamida o el micofenolato [26].c) Anticuerpos monoclonales: Los diferentes anticuerpos monoclonales utilizados en el LES son:El rituximab se usa en el tratamiento del LES, ya que es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 que conduce al agotamiento de las células B periféricas [27].Varios estudios observacionales mostraron que el rituximab era beneficioso en el lupus renal y no renal [28].Hubo dos grandes ensayos aleatorizados controlados con placebo con rituximab en lupus renal y no renal que no cumplieron con sus resultados primarios.En el ensayo no renal EXPLORER con rituximab, no se cumplió el criterio principal de valoración, que era la proporción de pacientes que lograron una remisión completa o parcial según la puntuación BILAG.Se observó depleción de células B en aproximadamente el 90 % de los pacientes con LES tratados con rituximab.Rituximab redujo los títulos anti-dsDNA y mejoró los niveles de C3 y C4 [29].El ensayo renal LUNAR mostró que el rituximab redujo la proteinuria mejor que el micofenolato solo a los 18 meses.Por lo tanto, los ensayos clínicos mencionados anteriormente muestran claramente que el uso de rituximab en el tratamiento del LES sigue siendo controvertido [30].Efectos de belimumab en las actividades de la enfermedad de LESMecanismo de acción de belimumab en LES: Uno de los mecanismos patogénicos del LES es la sobreexpresión del estimulador de linfocitos B (BLyS), que promueve la supervivencia de las células B, especialmente las células B autorreactivas.La inhibición de BLyS da como resultado la apoptosis de las células B autorreactivas.BLyS juega un papel importante en la patogénesis del LES.Los pacientes con LES generalmente tienen niveles elevados de BLyS circulante en comparación con los individuos sanos.Los niveles más altos de BLyS se correlacionan con una mayor actividad de la enfermedad.Los niveles más altos de BLyS también se correlacionan con títulos de anticuerpos anti-ADN de doble cadena (dsDNA) aumentados.Por lo tanto, debe inhibirse la actividad biológica de BLyS, que es necesaria para el tratamiento de la enfermedad.Belimumab actúa uniéndose a BLyS soluble [31].Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano completo contra BLyS, un factor de supervivencia de células B.Se autorizó en 2011 para el tratamiento del LES con autoanticuerpos positivos.Belimumab juega un papel muy importante en la supervivencia y función de las células B, ya que pertenece a la superfamilia TNF.Belimumab es el primer agente biológico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el LES.Los primeros ensayos clínicos multicéntricos de fase III han demostrado que el uso a largo plazo de dosis altas mejoró continuamente los indicadores serológicos, redujo la dosis de hormonas y redujo el riesgo de recurrencia grave en LES [32].Los ensayos de fase III BLISS-52 y BLISS-76 demostraron con éxito que la terapia una vez a la semana con belimumab (10 mg/kg) con la terapia estándar disminuyó significativamente la actividad de la enfermedad en pacientes con LES, tanto clínica como estadísticamente, en comparación con el tratamiento estándar con placebo.Los dos ensayos clínicos mencionados aquí alcanzaron sus resultados primarios en LES [33].Efectos de belimumab sobre la nefritis lúpicaEl diseño de los ensayos clínicos antes mencionados no contemplaba el tratamiento de una causa frecuente de morbimortalidad asociada al LES, como era la nefritis lúpica, debido a las heterogéneas definiciones de respuesta al tratamiento, presentación clínica y afectación renal, que hacían prácticamente imposible un comparación de los resultados utilizando un solo parámetro de resultado.Según la evidencia emergente, parece haber un papel terapéutico potencial para los agentes que se dirigen a BLyS.Sin embargo, la mayoría de estos estudios y ensayos clínicos mencionados anteriormente definieron la respuesta clínica en tasas de exacerbación renal y remisión renal, lo que puede reducir gradualmente el riesgo de proteinuria.A pesar de las limitaciones de los estudios incluidos, los datos disponibles parecen ser prometedores al proporcionar un apoyo preliminar para apuntar a BLyS, que inducirá o mantendrá una respuesta renal [34].Recientemente, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3 de belimumab intravenoso en pacientes con nefritis lúpica activa, que se denominó ensayo BLISS-LN, mostró que los pacientes con nefritis lúpica que recibieron belimumab más la terapia estándar (MMF o AZA ) tuvieron una mejor respuesta renal en comparación con aquellos que recibieron terapia estándar sola.Dado que no hay datos disponibles sobre si belimumab desempeña un papel en los pacientes que fracasaron en la terapia de inducción o recayeron, todavía no se recomienda como el único tratamiento primario para la nefritis lúpica [35].Efectos de belimumab en marcadores serológicos de LESEl tratamiento con belimumab resultó en una reducción del 63-71 % de células B CD20+ plasmocitoides, activadas y vírgenes y una reducción del 29,4 % en los títulos de anti-dsDNA (P = 0,0017) en la semana 52. Las tasas de eventos adversos y graves fueron similares en el grupos belimumab y placebo.Belimumab fue biológicamente activo y bien tolerado.El efecto de Bbelimumab sobre la reducción de la actividad de la enfermedad de LES o los brotes no fue significativo.Sin embargo, los pacientes con LES serológicamente activos respondieron significativamente mejor al belimumab y al tratamiento estándar que al tratamiento estándar solo [36].Los pacientes con LES que fueron tratados con Bbelimumab experimentaron una reducción significativa y sostenida de inmunoglobulina G (IgG), autoanticuerpos y una mejora en los niveles de C3/C4.Esto resultó en tasas de conversión positivas a negativas para IgG anti-dsDNA, anticuerpos anti-Sm, anticuerpos anticardiolipina y autoanticuerpos anti-ribosómico P.Esto también condujo a la normalización de la hipergammaglobulinemia y los niveles bajos de C3/C4.Hubo una disminución significativa de células B y células plasmáticas vírgenes y activadas.No hubo disminución en las células B de memoria y la población de células T.Belimumab causa una normalización de la actividad serológica y reduce los subconjuntos de células B dependientes de BLyS en pacientes con LES que son serológica y clínicamente activos.Una mayor actividad serológica predice una mejor respuesta al tratamiento con belimumab.Efectos de belimumab sobre las actividades clínicamente significativas de la enfermedad del LESUn análisis post hoc mostró que hubo reducciones significativas en la actividad de la enfermedad de LES.Hubo una disminución en el riesgo de brotes graves en pacientes que eran anti-dsDNA positivos y tenían niveles bajos de C3/C4 al inicio tratados con belimumab 10 mg/kg (P≤0,01).Los niveles séricos de C3 y anti-dsDNA volvieron al rango normal a las ocho semanas, independientemente de la terapia.Esto predijo un riesgo reducido de brotes graves durante 52 semanas [37].Se realizó un análisis post hoc combinado de ensayos BLISS de fase 3, aleatorizados y controlados con placebo (1684 pacientes con lupus eritematoso sistémico activo) para evaluar el efecto de belimumab en los parámetros renales en pacientes con afectación renal al inicio del estudio.El análisis también se realizó para explorar si belimumab proporcionaba un beneficio renal adicional a los pacientes que recibían micofenolato mofetilo al inicio del estudio.En el ensayo clínico que trató a pacientes con LES con belimumab durante más de 52 semanas, las tasas de exacerbación renal, remisión renal, mejoría de la enfermedad de los órganos renales (evaluadas por la Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso - Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico y la British Isles Lupus Assessment Group), se evaluó la reducción de la proteinuria, la proteinuria de grado 3/4 y la actividad serológica.Los resultados del ensayo favorecieron a belimumab.Entre los 267 pacientes con afectación renal al inicio del estudio, se observó una mejoría más notable de la enfermedad de los órganos renales con belimumab que en los que recibieron micofenolato de mofetilo.Las limitaciones de este análisis fueron la pequeña población de pacientes y la naturaleza post-hoc de este análisis agrupado.Los resultados sugieren que los pacientes con LES con afectación renal se beneficiaron del tratamiento con belimumab [38].En la siguiente tabla, discutimos y comparamos en detalle varios ensayos clínicos realizados sobre Belimumab y otros anticuerpos monoclonales utilizados en el tratamiento del LES (Tabla 1).LES: lupus eritematoso sistémico;SRI: índice de respuesta al LES;SELENA: evaluación nacional de la seguridad de los estrógenos en el lupus eritematoso;SLEDAI: índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico;PRINTO: Organización Internacional de Ensayos de Reumatología Pediátrica;ACR: Colegio Americano de Reumatología;SOC: estándar de atención;anti-dsDNA: anti-ADN de doble cadena;PGA: Evaluación global del médico;EA: eventos adversos;AAG: eventos adversos graves;BILAG: Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas;BICLA: evaluación compuesta de lupus basada en BILAGLos siguientes aspectos de belimumab que aún no se han explorado son el hecho de que aún no se ha demostrado la eficacia de belimumab como monoterapia, aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de belimumab en pacientes con nefritis lúpica, el riesgo de desarrollar manifestaciones neuropsiquiátricas de belimumab es una preocupación, especialmente en pacientes con lupus del SNC, aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de belimumab en niños y pacientes embarazadas, aún no se ha establecido la seguridad a largo plazo de belimumab y se deben realizar estudios clínicos y económicos aún por conocer su factibilidad.Sobre la base de una revisión sistemática de la literatura y los ensayos clínicos sobre el papel y el efecto de belimumab en el LES, podemos decir con confianza que belimumab parece ser eficaz y generalmente bien tolerado en el tratamiento del LES en comparación con otros fármacos.El uso a largo plazo de belimumab combinado con la terapia estándar mostró una baja incidencia de daño orgánico;los pacientes que tenían un alto riesgo de daño orgánico tenían una menor incidencia de daño orgánico después de iniciar el tratamiento.Los pacientes con pruebas de anticuerpos antinucleares o LES anti-dsDNA positivo con síntomas moderados en la piel y los sistemas musculoesqueléticos a pesar de los inmunosupresores se tratan con belimumab como terapia adjunta.Los pacientes con nefritis lúpica grave o lupus activo del SNC no pueden ser tratados con belimumab.Belimumab es eficaz en la mayoría de las razas, ya que un ensayo clínico realizado en el noreste de Asia mostró una mejoría de los síntomas del LES y una disminución de la dependencia de la prednisona.Belimumab también disminuyó la actividad de la enfermedad y los brotes graves.Finalmente, belimumab tuvo mayor eficacia en niños.Medicina Interna, AP Varkey Mission Hospital, Ernakulam, INDMedicina Interna, Hospital Kiruba, Coimbatore, INDMedicina Interna, LaSante Health Center, Nueva York, EE. UU.Medicina Interna, Universidad Yenepoya, Mangalore, INDMedicina Interna, LaSante Health Center, Nueva York, EE. UU.Anestesiología, Calcutta National Medical College & Hospital (CNMCH), Kolkata, INDConflictos de interés: De conformidad con el formulario de divulgación uniforme del ICMJE, todos los autores declaran lo siguiente: Información de pago/servicios: Todos los autores han declarado que no recibieron apoyo financiero de ninguna organización para el trabajo presentado.Relaciones financieras: Todos los autores han declarado que no tienen relaciones financieras en la actualidad o en los últimos tres años con ninguna organización que pueda tener interés en el trabajo presentado.Otras relaciones: Todos los autores han declarado que no existen otras relaciones o actividades que puedan parecer haber influido en el trabajo enviado.Joy A, Muralidharan A, Alfaraj M, et al.(13 de junio de 2022) El papel de belimumab en el lupus eritematoso sistémico: una revisión sistemática.Cureus 14(6): e25887.doi:10.7759/cureus.25887La revisión por pares comenzó: 02 de junio de 2022 La revisión por pares concluyó: 10 de junio de 2022 Publicado: 13 de junio de 2022© Derechos de autor 2022 Joy et al.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia de atribución Creative Commons CC-BY 4.0., que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite al autor original y a la fuente.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia de atribución de Creative Commons, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se acredite al autor original y la fuente.LES: lupus eritematoso sistémico;SRI: índice de respuesta al LES;SELENA: evaluación nacional de la seguridad de los estrógenos en el lupus eritematoso;SLEDAI: índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico;PRINTO: Organización Internacional de Ensayos de Reumatología Pediátrica;ACR: Colegio Americano de Reumatología;SOC: estándar de atención;anti-dsDNA: anti-ADN de doble cadena;PGA: Evaluación global del médico;EA: eventos adversos;AAG: eventos adversos graves;BILAG: Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas;BICLA: evaluación compuesta de lupus basada en BILAGScholarly Impact Quotient™ (SIQ™) es nuestro exclusivo proceso de calificación de revisión por pares posterior a la publicación.Aprende más aquí.Este enlace lo llevará a un sitio web de un tercero que no está afiliado a Cureus, Inc. Tenga en cuenta que Cureus no es responsable de ningún contenido o actividad incluida en los sitios web de nuestros socios o afiliados.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) es nuestro exclusivo proceso de calificación de revisión por pares posterior a la publicación.SIQ™ evalúa la importancia y la calidad de los artículos adoptando la inteligencia colectiva de la comunidad de Cureus en general.Todos los usuarios registrados están invitados a contribuir al SIQ™ de cualquier artículo publicado.(Los autores no pueden calificar sus propios artículos).Las calificaciones altas deben reservarse para el trabajo que sea verdaderamente innovador en su campo respectivo.Cualquier cosa por encima de 5 debe considerarse por encima del promedio.Si bien todos los usuarios registrados de Cureus pueden calificar cualquier artículo publicado, la opinión de los expertos en el dominio tiene un peso considerablemente mayor que la de los no especialistas.El SIQ™ de un artículo aparecerá junto al artículo después de haber sido calificado dos veces y se vuelve a calcular con cada calificación adicional.Visite nuestra página SIQ™ para obtener más información.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) es nuestro exclusivo proceso de calificación de revisión por pares posterior a la publicación.SIQ™ evalúa la importancia y la calidad de los artículos adoptando la inteligencia colectiva de la comunidad de Cureus en general.Todos los usuarios registrados están invitados a contribuir al SIQ™ de cualquier artículo publicado.(Los autores no pueden calificar sus propios artículos).¿Ya tienes una cuenta?Iniciar sesión.Tenga en cuenta que, al hacerlo, acepta ser agregado a nuestra lista de distribución de boletines mensuales por correo electrónico.Al unirse a Cureus, acepta nuestra Política de privacidad y Términos de uso.